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一、研究背景

慢性乙型肝炎(CHB)是我國(guó)臨床上常見(jiàn)的疾病，近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病人數(shù)呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢(shì)。在此條件下，兩種疾病常同時(shí)發(fā)生，一些研究表明CHB患者肝脂肪變的發(fā)生主要與宿主的代謝因素(如年齡、肥胖、血脂水平和代謝綜合征等)相關(guān)。劉淑娥等指出CHB合并肝脂肪變會(huì)導(dǎo)致單純抗病毒治療效果不佳。同時(shí)，NAFLD 患者肝內(nèi)炎癥和肝細(xì)胞脂肪變性、脂肪蓄積的發(fā)生和嚴(yán)重程度與 NAFLD患者病死率密切相關(guān)，采取積極有效的治療手段改善NAFLD患者肝內(nèi)炎癥和脂肪蓄積是防治NAFLD的關(guān)鍵。

二、臨床資料

篩選CHB合并NAFLD患者共116例。所有患者均為首次抗病毒治療，病程中亦未使用過(guò)強(qiáng)肝膠囊。將入組患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各58例，2 組患者一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞ 0.05) 具有可比性。

治療組：給予恩替卡韋膠囊( 四川美大康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20130031) 口服，每晚睡前0.5 mg; 強(qiáng)肝膠囊(石家莊東方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10980012)口服，2次/d，5粒/次。

對(duì)照組:給予恩替卡韋膠囊口服，每晚睡前0.5 mg。

2組均連續(xù)治療24周。

觀察指標(biāo): ①治療前后測(cè)量患者的體質(zhì)量和身高，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。②治療前后檢測(cè)2組胰島素抵抗指數(shù)(IRI)、血脂(包括TG、TC)及肝功能指標(biāo)。③治療前后采用羅氏熒光定量PCR儀(瑞士羅氏公司)測(cè)定患者 HBV DNA 載量，血清HBV DNA載量≥103拷貝/mL 為 HBV DNA陽(yáng)性。④治療前后進(jìn)行肝臟B超檢查，按照肝實(shí)質(zhì)回聲、 肝內(nèi)血管走行將檢查結(jié)果分成輕度、中度及重度3個(gè)級(jí)別進(jìn)行評(píng)價(jià)。

三、研究結(jié)果

1.2組患者治療前 BMI、IRI及血脂水平比較

對(duì)照組治療后BMI、IRI、TG及TC 水平與治療前對(duì)比均無(wú)明顯變化(P均＞ 0.05)。治療組治療后BMI、IRI、TG及TC水平與同組治療前比較均明顯降低(P均＜0.05)，且均明顯低于對(duì)照組(P均＜0.05) 。見(jiàn)表1。

表1 2 組患者治療前后BMI、IRI及血脂水平比較

2.2組患者治療前后肝功能及HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較

治療后，2 組患者ALT、AST及GGT 水平均較治療前明顯降低( P 均＜0.05); 治療組治療后GGT水平較對(duì)照組降低更明顯(P＜ 0.05)，而2組治療后ALT及AST水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05) 。治療組及對(duì)照組在治療24周后，各有53例(91.4%)和52例( 89．7%) 患者獲得HBV DNA轉(zhuǎn)陰，2組HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率比較未見(jiàn)顯著性差異( P ＞ 0.05)。見(jiàn)表 2。

表2 2 組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較

3.2 組患者治療前后肝臟B超變化

2組治療后肝臟 B 超檢查顯示肝脂肪變程度得到了不同程度改善其中治療組恢復(fù)正常11例(19.0% )，對(duì)照組恢復(fù)正常5例( 8．6% ) ，治療組恢復(fù)正常率顯著高于對(duì)照組(P＜ 0.05)。見(jiàn)表 3。

表3 2 組患者治療前后肝臟 B 超變化 例

4.2 組臨床療效比較

治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜ 0.05) 。見(jiàn)表 4。

表4 2 組患者臨床療效比較

四、研究結(jié)論

NAFLD和CHB均是導(dǎo)致肝硬化、肝癌的最常見(jiàn)的肝臟基礎(chǔ)性疾病。臨床NALFD常見(jiàn)于高血脂癥、糖尿病及肥胖患者，主要表現(xiàn)為肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞的脂肪變性、脂肪蓄積過(guò)量的臨床病理綜合征。恩替卡韋是一種臨床上常用于抗病毒治療的核苷類(lèi)似物藥物，阻止乙肝病毒的復(fù)制，其是目前用于HBV抗病毒治療首選的核苷類(lèi)似物藥物。強(qiáng)肝膠囊是具有清熱利濕、補(bǔ)脾養(yǎng)血、益氣解郁作用的中成藥，藥證相符，且相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)肝膠囊能夠提高肝臟瘦素受體 mＲ-NA的表達(dá)，并提高P －JAK2和P－STAT3的水平，降低血清中瘦素水平，從而改善瘦素抵抗，促進(jìn)肝臟脂質(zhì)代謝和能量代謝。

恩替卡韋聯(lián)合強(qiáng)肝膠囊治療 CHB合并NAFLD的患者治療組治療后BMI、IRI、TG、TC 及 GGT均較對(duì)照組明顯降低，肝脂肪變程度得到了改善，且恢復(fù)正常率顯著高于對(duì)照組。提示對(duì)于CHB合并NAFLD 患者，恩替卡韋聯(lián)合強(qiáng)肝膠囊治療24周后，能顯著改善患者血脂水平及肝細(xì)胞脂肪蓄積，并能顯著改善IRI。

綜上所述，對(duì)于CHB合并NAFLD患者，以恩替卡韋聯(lián)合強(qiáng)肝膠囊治療具有協(xié)同、增效作用，可改善肝功能，調(diào)節(jié)血脂水平，減少肝臟脂類(lèi)蓄積，逆轉(zhuǎn)肝臟脂肪變。

參考文獻(xiàn)：湯莉偉，唐東旭，黃鐘鳴等.恩替卡韋聯(lián)合強(qiáng)肝膠囊治療慢性乙型肝炎合并

非酒精性脂肪肝療效觀察［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（24）：2648-2651.

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