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世衛(wèi)組織上個(gè)月發(fā)布報(bào)告預(yù)計(jì)，目前全球有超過5500萬人患有癡呆癥。到2030年全球癡呆癥患者人數(shù)將大幅增加40%至7800 萬。和癡呆癥一樣，帕金森病也同屬神經(jīng)退行性疾病。這種疾病在剝奪了患者生而為人的尊嚴(yán)的同時(shí)，也激發(fā)了一些科學(xué)家決定為人類對抗這一疾病的研究付出一生努力。

中國科學(xué)院生物與化學(xué)交叉研究中心（下稱“交叉研究中心”）主任袁鈞瑛教授，是最早發(fā)現(xiàn)細(xì)胞死亡機(jī)制的人之一。近日在上海生物醫(yī)藥周期間，她接受了第一財(cái)經(jīng)記者的獨(dú)家專訪。

袁鈞瑛長期應(yīng)用化學(xué)生物學(xué)的方法研究細(xì)胞死亡機(jī)理問題，她是最早發(fā)現(xiàn)老年癡呆和神經(jīng)退行性疾病的病理特征是細(xì)胞死亡與神經(jīng)炎癥的人之一。她開發(fā)的程序性壞死抑制劑（necrostatins），證明了程序性壞死的調(diào)控在人類神經(jīng)退行性疾病中存在重要的意義。

細(xì)胞程序性壞死在急性腦損傷、急性肝損傷、癌癥、神經(jīng)退行性疾病中都發(fā)揮著重要的作用。受體相互作用蛋白激酶1（RIPK1）是介導(dǎo)細(xì)胞死亡的重要激酶，抑制RIPK1的激酶活性是一種重要的干預(yù)神經(jīng)退行性疾病的策略。袁鈞瑛在全球首次開發(fā)了RIPK1激酶專一性小分子抑制劑，影響深遠(yuǎn)。

目前RIPK1抑制劑已被Denali Therapeutics和賽諾菲公司作為治療肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS），阿爾茨海默病（AD）和新冠新藥進(jìn)入了人類臨床試驗(yàn)。

“在我們開始研究細(xì)胞壞死之后，我就一直覺得拿小分子直接來尋找一個(gè)可以被小分子抑制的靶點(diǎn)還挺重要的，所以我就想用化學(xué)的方法來做，希望找到能夠阻止細(xì)胞凋亡的抑制劑。很多公司做了十幾年一直找不出來，我認(rèn)為這主要是技術(shù)方面的問題。”袁鈞瑛對第一財(cái)經(jīng)記者表示。

2005年，袁鈞瑛首次開發(fā)了RIPK1抑制劑Nec-1。RIPK1抑制劑已經(jīng)成為神經(jīng)退行性藥物研發(fā)的熱門靶點(diǎn)，在國內(nèi)也有幾家公司進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。袁鈞瑛預(yù)計(jì)，相關(guān)藥物可能會在未來2~3年看到一些關(guān)鍵性的突破。

袁鈞瑛告訴第一財(cái)經(jīng)記者：“RIPK1現(xiàn)在處于一個(gè)關(guān)鍵的發(fā)展時(shí)期，包括對疾病適應(yīng)證的選擇，臨床標(biāo)志物的選擇等，都很關(guān)鍵。尤其是針對老年癡呆這樣的疾病，我認(rèn)為僅靠RIPK1抑制劑還是不夠的，那么需要和什么藥一起聯(lián)用，這些都是需要研究的問題。”

今年6月，美國批準(zhǔn)了Biogen公司的抗阿爾茨海默病藥物，也是近20年來首次。“阿爾茨海默病患者往往是老年人，如果能夠在一定程度上延緩病程，把患者的生存率延長5~10年，那么從某種意義上來看，就已經(jīng)是治愈了。”袁鈞瑛對第一財(cái)經(jīng)記者表示，“所以投資阿爾茨海默藥的研發(fā)，無論對家庭還是對社會，都是一個(gè)非常值得的投資。”

但她坦言，目前阿爾茨海默藥研發(fā)的最大難點(diǎn)就是致病機(jī)制仍然不清楚。“對一個(gè)病理不清楚的疾病想要開發(fā)藥，那肯定是很難做的。所以我們交叉研究中心現(xiàn)在的目標(biāo)就是想要把這些神經(jīng)退行性疾病的基礎(chǔ)機(jī)理弄清楚，從這些基礎(chǔ)機(jī)理里面來找出可以靶向的疾病靶點(diǎn)和藥物的靶點(diǎn)。”袁鈞瑛對第一財(cái)經(jīng)記者表示。

她認(rèn)為，現(xiàn)在進(jìn)行新藥研發(fā)是一個(gè)非常好的時(shí)機(jī)，“中國鼓勵(lì)原創(chuàng)藥開發(fā)絕對是一個(gè)很好的政策的轉(zhuǎn)變”。在袁鈞瑛看來，盡管原創(chuàng)性的工作一般只能在學(xué)術(shù)的環(huán)境下才能夠?qū)崿F(xiàn)，但是如果要把基礎(chǔ)科研推向市場，那么必須要有資本的參與。“我也把一些研究成果轉(zhuǎn)讓給企業(yè)開發(fā)。”袁鈞瑛表示，“科學(xué)家還是做科學(xué)家的事情，而合理、活躍的資本市場是把創(chuàng)新的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)品的基本保障。”袁鈞瑛對第一財(cái)經(jīng)記者表示。